Genetika, autozomálně recesivní článek

Klinický význam

Mnoho poruch se dědí autozomálně recesivním způsobem. Mezi nejznámější poruchy patří cystická fibróza, Tay-Sachsova choroba, srpkovitá anémie a talasemie.

Cystická fibróza (CF) je autozomálně recesivní porucha, která je způsobena mutací v genu CFTR nacházejícím se na 7. chromozomu. Toto systémové onemocnění se vyskytuje přibližně u 1 z 1000 narozených bělochů a přibližně 1 z každých 30 lidí je nositelem alely onemocnění. CF postihuje exokrinní žlázy, včetně slinivky břišní, potních a slinných žláz, a způsobuje neschopnost vylučovat chloridy na povrchu buněk. To má u pacientů často za následek plicní infekce, nedostatečnost slinivky břišní a dokonce neplodnost. Nositelé této poruchy nejsou fenotypově postiženi, protože množství proteinu produkovaného jednou funkční alelou zajišťuje dostatečný transport chloridových iontů přes apikální membrány na povrchu buněk. Naproti tomu pacienti mají dvě alely onemocnění.

Tay-Sachsova choroba je další známá autozomálně recesivní porucha s časným nástupem, která je důsledkem mutace v genu HEXA. Gen HEXA kóduje protein hexosaminidázu A, který se nachází v lyzozomech. Nedostatek hexosaminidázy A způsobuje hromadění gangliosidů v mozku, a tím vede k poškození mozku a míchy. Podobně jako u cystické fibrózy jsou nositelé této poruchy fenotypově nepostižení. Jedna alela HEXA divokého typu může produkovat dostatek enzymu hexosaminidázy ke štěpení gangliosidů v mozku. Tito jedinci jsou proto považováni za haplo-suficientní, kdy stačí poloviční množství enzymové aktivity. Postiženi jsou jedinci, kteří mají dvě alely onemocnění. Děti s touto poruchou často neudrží hlavu vzpřímeně, mohou mít demenci, reakci na úlek, slepotu, a dokonce i předčasnou smrt. Nejčastěji se vyskytuje u aškenázských Židů, francouzských Kanaďanů a louisianských Cajunů.

Hemoglobinopatie jsou také poměrně častou poruchou AR. Srpkovitá choroba a alfa a beta-talasemie ovlivňují hemoglobin a jeho schopnost přenášet kyslík. U pacientů se srpkovitou anémií způsobuje mutace hemoglobinu jiný tvar, který není tak příznivý pro přenos kyslíku. Tyto molekuly hemoglobinu polymerizují do dlouhých řetězců, které dávají červeným krvinkám srpkovitý tvar. Tyto červené krvinky nemají stejnou deformovatelnost jako normální červené krvinky, a proto uvíznou v malých cévách. Postižení jedinci vykazují charakteristické znaky, jako je splenomegalie, anémie a otoky končetin v důsledku ucpání cév. U pacientů s talasémií je změněna relativní tvorba alfa- a beta-globinových řetězců, což zhoršuje sestavení molekuly hemoglobinu, a proto není dostatek molekul pro přenos kyslíku. Tito jedinci se charakteristicky projevují mikrocytární anémií, dušností, hepatosplenomegalií.

Slepičí nemoc vykazuje také neúplnou dominanci a haploinsuficienci. Jedinci, kteří jsou nositeli jediné chorobné alely (heterozygoti), mají intermediární rys (srpkovitý rys), který je fenotypově někde mezi nepostiženými (homozygotní normální alela) a těžce postiženými (homozygotní chorobná alela dávající vznik srpkovité anémii). Tito jedinci nejsou považováni za zcela nepostižené, proto neúplná dominance. Hemoglobinopatie jsou nejrozšířenější mezi africkými populacemi a subtropickými populacemi, kde řádí malárie, protože nositelé těchto genů mají ochranu proti malárii.

Napsat komentář