Genética, Artículo Autosómico Recesivo

Significado clínico

Muchos trastornos se heredan de forma autosómica recesiva. Algunos de los trastornos más conocidos son la fibrosis quística, la enfermedad de Tay-Sachs, la anemia de células falciformes y la talasemia.

La fibrosis quística (FQ) es un trastorno autosómico recesivo que está causado por una mutación en el gen CFTR localizado en el cromosoma 7. Esta enfermedad sistémica se da en aproximadamente 1 de cada 1.000 nacimientos de blancos, y aproximadamente 1 de cada 30 personas es portadora de un alelo de la enfermedad. La FQ afecta a las glándulas exocrinas, como el páncreas, el sudor y las glándulas salivales, y provoca una incapacidad para secretar cloruro en la superficie de las células. Esto suele provocar en los pacientes infecciones pulmonares, insuficiencias pancreáticas e incluso infertilidad. Los portadores de este trastorno no están afectados fenotípicamente porque la cantidad de proteína producida a partir de un alelo funcional proporciona suficiente transporte de iones de cloruro a través de las membranas apicales de la superficie celular. En cambio, los pacientes tienen dos alelos de la enfermedad.

La enfermedad de Tay-Sachs es otro conocido trastorno autosómico recesivo de aparición temprana que resulta de una mutación en el gen HEXA. El gen HEXA codifica la proteína hexosaminidasa A, que está presente en los lisosomas. Una deficiencia de hexosaminidasa A provoca una acumulación de gangliósidos en el cerebro y, por tanto, provoca daños cerebrales y medulares. Al igual que la fibrosis quística, los portadores de este trastorno no están afectados fenotípicamente. Un alelo HEXA de tipo salvaje puede producir suficiente enzima hexosaminidasa para escindir los gangliósidos en el cerebro. Por lo tanto, se considera que estos individuos son haplo-suficientes, cuando la mitad de la cantidad de actividad enzimática es suficiente. Los individuos que tienen dos alelos de la enfermedad están afectados. Los bebés con este trastorno a menudo no pueden sostener la cabeza, pueden tener demencia, una respuesta de sobresalto, ceguera e incluso una muerte temprana. Es más frecuente en la población judía asquenazí, los canadienses franceses y los cajún de Luisiana.

Las hemoglobinopatías son también trastornos de la RA relativamente frecuentes. La anemia de células falciformes y la alfa y beta-talasemia afectan a la hemoglobina y a su capacidad de transporte de oxígeno. En los pacientes con anemia falciforme, la mutación hace que la hemoglobina tenga una forma diferente que no es tan propicia para transportar oxígeno. Estas moléculas de hemoglobina se polimerizan en largas cadenas que dan a los glóbulos rojos su forma de hoz. Estos glóbulos rojos no tienen la misma deformabilidad que los glóbulos rojos normales y, por tanto, se atascan en los vasos sanguíneos pequeños. Los individuos afectados presentan rasgos característicos como esplenomegalia, anemia e hinchazón de las extremidades debido a la oclusión de los vasos sanguíneos. En los pacientes con talasemia, la producción relativa de las cadenas de alfa y beta-globina está alterada, lo que perjudica el ensamblaje de la molécula de hemoglobina; por tanto, no hay suficientes moléculas para transportar oxígeno. Estos individuos se caracterizan por presentar anemia microcítica, dificultad respiratoria y hepatoesplenomegalia.

La enfermedad de células falciformes también presenta dominancia incompleta y haploinsuficiencia. Los individuos portadores de un único alelo de la enfermedad (heterocigotos) tienen un rasgo intermedio (rasgo de células falciformes) que se encuentra fenotípicamente entre la no afectación (alelo normal homocigoto) y la afectación grave (alelo de la enfermedad homocigoto que da lugar a la anemia falciforme). Estos individuos no se consideran completamente no afectados, de ahí la dominancia incompleta. Las hemoglobinopatías son más frecuentes entre las poblaciones africanas y las poblaciones subtropicales en las que la malaria está muy extendida porque los portadores de estos genes tienen protección contra la malaria.

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