Genetika, autoszomális recesszív cikk

Klinikai jelentőség

Sok rendellenesség autoszomális recesszív módon öröklődik. A legismertebb rendellenességek közé tartozik a cisztás fibrózis, a Tay-Sachs-kór, a sarlósejtes betegség és a thalasszémia.

A cisztás fibrózis (CF) autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet a 7. kromoszómán található CFTR gén mutációja okoz. Ez a szisztémás betegség 1000 fehér születésből körülbelül 1-ben fordul elő, és körülbelül minden 30. emberből 1 hordozza a betegség allélját. A CF az exokrin mirigyeket érinti, beleértve a hasnyálmirigyet, a verejték- és nyálmirigyeket, és a sejtek felszínén a klorid kiválasztásának képtelenségét okozza. Ez gyakran tüdőgyulladást, hasnyálmirigy-elégtelenséget, sőt meddőséget is eredményez a betegeknél. E rendellenesség hordozói fenotípusosan nem érintettek, mivel az egyik funkcionális allél által termelt fehérje mennyisége elegendő kloridiont szállít a sejtfelszíni apikális membránokon keresztül. Ezzel szemben a betegek két betegségalléllel rendelkeznek.

A Tay-Sachs-kór egy másik jól ismert autoszomális recesszív, korai kezdetű rendellenesség, amely a HEXA gén mutációjából ered. A HEXA gén a hexosaminidáz A fehérjét kódolja, amely a lizoszómákban van jelen. A hexoszaminidáz A hiánya gangliozidok felhalmozódását okozza az agyban, és így agyi és gerincvelői károsodást eredményez. A cisztás fibrózishoz hasonlóan e rendellenesség hordozói fenotípusosan nem érintettek. Egy vad típusú HEXA allél elegendő hexosaminidáz enzimet képes termelni az agyban lévő gangliozidok hasításához. Ezek az egyének ezért haplo-ufficientnek tekinthetők, ahol az enzimaktivitás fele elegendő. Azok az egyének, akik két betegségalléllel rendelkeznek, érintettek. Az ebben a rendellenességben szenvedő csecsemők gyakran nem tudják felemelni a fejüket, demenciájuk, riadt reakciójuk, vakságuk és akár korai haláluk is lehet. Ez a betegség az askenázi zsidó népességben, a francia kanadaiaknál és a louisianai cajunoknál a legelterjedtebb.

A hemoglobinopátiák szintén viszonylag gyakori AR-rendellenességek. A sarlósejtes betegség és az alfa- és béta-talasszémia a hemoglobint és annak oxigénszállító képességét érinti. A sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél a mutáció miatt a hemoglobin más alakú, az oxigén szállítására kevésbé alkalmas. Ezek a hemoglobinmolekulák hosszú láncokká polimerizálódnak, amelyek a vörösvértestek sarló alakját adják. Ezek a vörösvértestek nem rendelkeznek ugyanolyan deformálhatósággal, mint a normál vörösvértestek, és ezért megrekednek a kis vérerekben. Az érintett egyének olyan jellegzetes vonásokat mutatnak, mint a splenomegália, a vérszegénység és a végtagok duzzanata az elzáródott erek miatt. A talasszémiás betegeknél az alfa- és béta-globinláncok egymáshoz viszonyított termelődése megváltozik, ami rontja a hemoglobinmolekula összeállását; így nem áll rendelkezésre elegendő molekula az oxigén szállításához. Ezek az egyének jellemzően mikrocitikus vérszegénységgel, légszomjjal, hepatosplenomegáliával jelentkeznek.”

A sarlósejtes betegségben inkomplett dominancia és haploinsufficiencia is előfordul. Azok az egyének, akik egyetlen betegségallélt hordoznak (heterozigóták), egy köztes tulajdonsággal rendelkeznek (sarlósejt-trait), amely fenotípusosan valahol a nem érintett (homozigóta normál allél) és a súlyosan érintett (homozigóta betegségallél, amely sarlósejtes vérszegénységet okoz) között helyezkedik el. Ezek az egyének nem tekinthetők teljesen érintetlennek, ezért nem teljes dominancia. A hemoglobinopátiák leginkább az afrikai és szubtrópusi populációkban fordulnak elő, ahol a malária elharapózik, mivel e gének hordozói védelmet élveznek a malária ellen.

Szólj hozzá!