Genetics, Autosomal Recessive Article

臨床的意義

多くの疾患は常染色体劣性で遺伝するものである。

嚢胞性線維症(CF)は、7番染色体にあるCFTR遺伝子の変異によって起こる常染色体劣性遺伝性の疾患である。 この全身性疾患は、ホワイト出生1000人に1人の割合で発生し、約30人に1人が疾患対立遺伝子を保有しています。 CFは、膵臓、汗腺、唾液腺などの外分泌腺に影響を与え、細胞表面で塩化物を分泌することができなくなる病気です。 このため、しばしば肺感染症、膵臓機能不全、さらには不妊症の患者さんが見られます。 この疾患の保因者は、1つの機能的対立遺伝子から産生されるタンパク質の量によって、細胞表面の頂膜を介した十分な塩化物イオン輸送が行われるため、表現型的に影響を受けない。 一方、患者は2つの疾患対立遺伝子を有している。

テイ-サックス病もまた、HEXA遺伝子の変異に起因する常染色体劣性早発症の疾患としてよく知られている。 HEXA遺伝子は、ライソゾームに存在するヘキソサミニダーゼAというタンパク質をコードしています。 ヘキソサミニダーゼAの欠損は、脳内にガングリオシドの蓄積を引き起こし、その結果、脳や脊髄に損傷を与える。 嚢胞性線維症と同様に、本疾患の保因者は表現型的に無症状である。 HEXA対立遺伝子の1つが野生型であれば、脳内のガングリオシドを切断するのに十分な量のヘキソサミニダーゼ酵素を産生することができる。 したがって、これらの個体は、酵素活性が半分の量で十分であるハプロ充足者とみなされる。 2つの疾患対立遺伝子を持つ人が罹患する。 この障害を持つ赤ちゃんは、しばしば頭を持ち上げることができず、認知症、驚きの反応、失明、そして早死にすることもある。

ヘモグロビン異常症もまた、比較的頻繁に起こる AR 障害です。 鎌状赤血球症、アルファおよびベータサラセミアは、ヘモグロビンとその酸素運搬能力に影響を与える。 鎌状赤血球症の患者では、突然変異によってヘモグロビンが酸素運搬に適さない異なる形状になる。 このヘモグロビン分子が重合して長い鎖になり、赤血球に鎌状の形状を与えるのです。 この赤血球は、正常な赤血球のように変形しにくいため、細い血管に詰まってしまうのです。 脾臓肥大、貧血、血管の閉塞による手足の腫れなどの特徴的な症状を示す。 サラセミアでは、α-グロビン鎖とβ-グロビン鎖の相対的な産生量が変化し、ヘモグロビン分子の集合が損なわれるため、酸素運搬に十分な分子が得られません。

鎌状赤血球症は、不完全優性遺伝とハプロインスフィンクス(haploinsufficiency)も示します。 単一の疾患対立遺伝子を持つ者(ヘテロ接合体)は、表現型的に非罹患(正常対立遺伝子ホモ接合体)と重症罹患(鎌状赤血球貧血を引き起こす疾患対立遺伝子ホモ接合体)の中間の形質を持つ(鎌状赤血球形質)。 これらの個体は完全に非罹患とはみなされないので、不完全優性である。 ヘモグロビン異常症は、アフリカの人々やマラリアが蔓延している亜熱帯の人々に最も多く見られるが、これはこれらの遺伝子の保有者がマラリアから身を守ることができるからである

コメントする