Genética, Artigo autossômico recessivo

Representação clínica

Muitas desordens são herdadas de forma autossômica recessiva. Algumas das desordens mais conhecidas incluem fibrose cística, doença de Tay-Sachs, doença falciforme e talassemia.

Fibrose cística (FC) é uma desordem autossômica recessiva que é causada por uma mutação no gene CFTR localizado no cromossomo 7. Esta doença sistêmica ocorre em cerca de 1 em cada 1000 nascimentos de crianças brancas, e cerca de 1 em cada 30 pessoas portadoras de um alelo de doença. A CF afeta as glândulas exócrinas, incluindo o pâncreas, o suor e as glândulas salivares, e causa uma incapacidade de secretar cloreto na superfície das células. Isto resulta frequentemente em pacientes com infecções pulmonares, insuficiências pancreáticas e até mesmo infertilidade. Os portadores desta desordem não são fenotípicamente afetados porque a quantidade de proteína produzida a partir de um alelo funcional fornece transporte suficiente de íons cloreto através das membranas apicais na superfície da célula. Em contraste, os pacientes têm dois alelos de doença.

Tay-Sachs é outro distúrbio autossômico recessivo precoce bem conhecido que resulta de uma mutação no gene HEXA. O gene HEXA codifica a proteína hexosaminidase A, que está presente nos lisossomos. Uma deficiência de hexosaminidase A causa um acúmulo de gangliosídeos no cérebro e, portanto, resulta em dano cerebral e espinhal. Semelhante à fibrose cística, os portadores desta desordem são fenotípicos e não são afetados. Um alelo HEXA tipo selvagem pode produzir enzima hexosaminidase suficiente para clivar os gangliosídios no cérebro. Estes indivíduos são, portanto, considerados como haplo-suficientes, onde metade da quantidade de atividade enzimática é suficiente. Os indivíduos que têm dois alelos de doença são afetados. Os bebés com esta doença muitas vezes não conseguem manter a cabeça erguida, podem ter demência, uma resposta assustada, cegueira e até morte precoce. Isso é mais prevalente na população judaica Ashkenazi, canadenses franceses, e Louisiana Cajuns.

Hemoglobinopatias também são distúrbios AR relativamente frequentes. Doença falciforme e alfa e beta-talassemia afetam a hemoglobina e sua capacidade de transporte de oxigênio. Em pacientes com doença falciforme, a mutação faz com que a hemoglobina tenha uma forma diferente que não é tão propícia ao transporte de oxigênio. Essas moléculas de hemoglobina polimerizam-se em longas cadeias que dão às células vermelhas do sangue sua forma falciforme. Essas hemácias não têm a mesma deformabilidade que as hemácias normais e, portanto, ficam presas em pequenos vasos sanguíneos. Os indivíduos afetados apresentam traços característicos como esplenomegalia, anemia e inchaço de membros devido aos vasos sanguíneos ocluídos. Em pacientes com talassemia, a produção relativa das cadeias alfa e beta-globina é alterada, o que prejudica a montagem da molécula de hemoglobina; assim, não há moléculas suficientes para transportar oxigênio. Estes indivíduos apresentam, caracteristicamente, anemia microcítica, falta de ar, hepatoesplenomegalia.

Doença das células falciformes também apresenta dominância incompleta e haploinsuficiência. Indivíduos portadores de um único alelo de doença (heterozigotos) têm um traço intermediário (traço falciforme) que é fenotípico em algum lugar entre não afetado (alelo homozigoto normal) e severamente afetado (alelo homozigoto que dá origem a anemia falciforme). Esses indivíduos não são considerados completamente não afetados, portanto, dominância incompleta. As hemoglobinopatias são mais prevalentes entre as populações africanas e subtropicais onde a malária é galopante porque os portadores destes genes têm protecção contra a malária.

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