Genetică, Articolul Autosomal recesiv

Semnificație clinică

Multe afecțiuni sunt moștenite într-o manieră autosomal recesivă. Unele dintre cele mai cunoscute afecțiuni includ fibroza chistică, boala Tay-Sachs, boala celulelor secerătoare și talasemia.

Fibroza chistică (FC) este o afecțiune autosomal recesivă care este cauzată de o mutație în gena CFTR situată pe cromozomul 7. Această boală sistemică apare la aproximativ 1 din 1000 de nașteri albe, iar aproximativ 1 din 30 de persoane este purtătoare a unei alele de boală. FC afectează glandele exocrine, inclusiv pancreasul, glandele sudoripare și glandele salivare, și determină o incapacitate de a secreta clorură la suprafața celulelor. Acest lucru duce adesea la pacienți cu infecții pulmonare, insuficiență pancreatică și chiar infertilitate. Purtătorii acestei afecțiuni nu sunt afectați din punct de vedere fenotipic, deoarece cantitatea de proteină produsă de o alelă funcțională asigură un transport suficient de ion clorură prin membranele apicale de la suprafața celulară. În schimb, pacienții au două alele patologice.

Boala Tay-Sachs este o altă tulburare autozomal recesivă bine cunoscută, cu debut precoce, care rezultă dintr-o mutație în gena HEXA. Gena HEXA codifică proteina hexosaminidază A, care este prezentă în lizozomi. Un deficit de hexosaminidază A cauzează o acumulare de gangliozide în creier și, astfel, duce la leziuni cerebrale și spinale. La fel ca în cazul fibrozei chistice, purtătorii acestei afecțiuni nu sunt afectați din punct de vedere fenotipic. O alelă HEXA de tip sălbatic poate produce suficientă enzimă hexosaminidază pentru a descompune gangliozidele din creier. Prin urmare, acești indivizi sunt considerați haplo-suficienți, unde jumătate din cantitatea de activitate enzimatică este suficientă. Persoanele care au două alele de boală sunt afectate. Bebelușii cu această tulburare adesea nu își pot ține capul sus, pot avea demență, un răspuns de sperietură, orbire și chiar moarte timpurie. Aceasta este cea mai răspândită la populația evreiască Ashkenazi, la canadienii francezi și la cajunii din Louisiana.

Hemoglobinopatiile sunt, de asemenea, tulburări AR relativ frecvente. Boala celulelor secerătoare și alfa și beta-talasemia afectează hemoglobina și capacitatea sa de transport al oxigenului. La pacienții cu anemie falciformă, mutația face ca hemoglobina să aibă o formă diferită care nu este la fel de propice pentru a transporta oxigen. Aceste molecule de hemoglobină se polimerizează în lanțuri lungi care dau globulelor roșii forma seceră. Aceste globule roșii nu au aceeași deformabilitate ca globulele roșii normale și astfel rămân blocate în vasele mici de sânge. Persoanele afectate prezintă trăsături caracteristice, cum ar fi splenomegalia, anemia și umflarea membrelor din cauza vaselor de sânge blocate. La pacienții cu talasemie, producția relativă a lanțurilor alfa și beta-globină este alterată, ceea ce afectează asamblarea moleculei de hemoglobină; astfel, nu există suficiente molecule pentru a transporta oxigenul. Aceste persoane prezintă în mod caracteristic anemie microcitică, dificultăți de respirație, hepatosplenomegalie.

Sickle cell disease prezintă, de asemenea, dominanță incompletă și haploinsuficiență. Indivizii care sunt purtători ai unei singure alele de boală (heterozigoți) au o trăsătură intermediară (trăsătură falciformă) care, din punct de vedere fenotipic, este undeva între neafectată (alela homozigotă normală) și grav afectată (alela homozigotă de boală care dă naștere la anemie falciformă). Aceste persoane nu sunt considerate complet neafectate, de unde și dominanța incompletă. Hemoglobinopatiile sunt mai răspândite în rândul populațiilor africane și al populațiilor subtropicale unde malaria este foarte răspândită, deoarece purtătorii acestor gene au protecție împotriva malariei.

.

Lasă un comentariu